Grundläggande koncept
Shereshevsky-Turners syndrom (Ulrich-Turner) är en genetisk sjukdom som orsakas av en strukturell störning eller fullständig frånvaro av en av sex X-kromosomerna.
All information om en person lagras i DNA-strängar, som kompletteras i kromosomer. Genomet för en frisk person består av 46 kromosomer, varav 44 bildar 22 par autosomer som är identiska för manliga och kvinnliga organismer. Det sista, 23: e paret av kromosomer, avgör om en person är man eller kvinna. Hos kvinnor betecknas dessa DNA-kedjor som XX, och hos män, XY, och karyotypen av en frisk person, som 46 XX eller 46 XY. I Shereshevsky-Turners syndrom registreras kromosomuppsättningen som 45X0.
Syndromet fick sitt namn för att hedra de läkare som först beskrev denna sjukdom i början av 1900-talet, ibland kallas sjukdomen gonadal dysgenes, vilket indikerar sjukdoms huvudsymptom. Sjukdomen är sällsynt, enligt statistik upptäcks syndromet hos 1 av 3 - 5 tusen nyfödda. Men den verkliga förekomsten av sjukdomen i befolkningen är svår att fastställa, eftersom graviditeten hos en kvinna som bär ett foster med genetiska defekter ofta slutar med självabort.
En enda X-kromosom bestämmer kvinnans kön för ett barn. Men en enda nukleoproteinstruktur kan inte ge normal sexuell utveckling. Dessutom innehåller det "bortfallna" DNA cirka 5% av all genetisk information, ett barn med denna genotyp kommer oundvikligen att få missbildningar och störningar i olika organs arbete.
Det finns många genetiska syndrom som åtföljs av ett överskott av kromosomer, en ökning av antalet. Men det finns bara en sjukdom där ett barn "förlorar" genetisk information och förblir livskraftigt - Shereshevsky-Turners syndrom. Med brist på icke-sexuella kromosomer - autosomer, är fostret dömt till döds på grund av missbildningar som är oförenliga med livet.
Varianter av patologi
- brist på en X-kromosom.
Denna form är den allvarligaste och vanligaste varianten (cirka 60% av fallen). Det kännetecknas av fullständig frånvaro av könskromosomen, vilket leder till en uttalad klassisk klinisk bild. Det genetiska materialet räcker inte för fostrets fulla utveckling, och med början från 3 månaders graviditet genomgår initiala normala äggstockar förändringar. Deras struktur ersätts av bindväv, fostret utvecklar missbildningar;
- mosaikform.
Denna variant av sjukdomen står för cirka 20% av det totala antalet sjukdomar. Sjukdomen fortskrider mer fördelaktigt, eftersom vissa av cellerna har en normal uppsättning kromosomer, vilket innebär att den kompenserar för manifestationer av patologi. Utseendet på flickor med en mosaikform av sjukdomen kan motsvara de klassiska manifestationerna av syndromet, även om de typiska tecknen är mindre uttalade. Grova kränkningar av inre organens struktur och funktion uppträder mindre ofta, vilket i hög grad underlättar sjukdomsförloppet;
- kränkningar av X-kromosomens struktur.
20% av patienterna med ärftligt syndrom har en ursprunglig normal uppsättning kromosomer, men en av dem kännetecknas av allvarliga kränkningar av molekylstrukturen. I sådana fall har kvinnor tecken som är karakteristiska för den klassiska formen av sjukdomen, men deras svårighetsgrad är mycket mindre.
Litteraturen beskriver sällsynta fall av detektion av Shereshevsky-Turners syndrom hos män. Detta beror på kromosomal mosaik, när celler med en annan uppsättning DNA-molekyler finns i kroppen.
Orsaker till sjukdomen
Förutsättningarna för utvecklingen av syndromet uppstår under bildandet av embryot. En av kromosomerna "faller ut" eller har en onormal struktur. Orsakerna till uppkomsten av kromosomala sjukdomar har ännu inte studerats tillräckligt. Man tror att exponering för joniserande strålning, miljöföroreningar, föräldrars sjukdom före befruktningen och användningen av mediciner ökar risken för att få ett barn med patologi. Men situationer med födelsen av ett barn med ett genetiskt syndrom hos helt friska föräldrar beskrivs, vilket indikerar mutationens "olycka".
Inga föräldrar kan vara 100% säkra på att de kommer att få ett helt friskt barn. Ingen är immun mot uppkomsten av en genetisk defekt, vilket innebär att det är mycket svårt att förebygga sjukdomen. I de flesta fall föds barn med Shereshevsky-Turners syndrom till föräldrar med en okomplicerad historia.
Ibland, när man undersöker mödrar och fäder till ett sjukt barn, finns tecken på "gonadal mosaicism", samtidig närvaro av normala och onormala könsceller. Om en defekt könsdel deltog i bildandet av embryot har barnet kromosomala sjukdomar.
Studier visar att moderns ålder inte påverkar utseendet av Shereshevsky-Turners syndrom hos barnet. Nästan alla fall av sjukdomen är förknippade med förlusten av faderns DNA-molekyler.
Sjukdomssymtom
Vanligtvis bestäms patologin på modersjukhuset, neonatologen uppmärksammar de karakteristiska symptomen på sjukdomen och fastställer en preliminär diagnos. Typiken hos den kliniska bilden av sjukdomen är förknippad med det vanliga för alla patienter som "förlorat" genetisk information hos barnet, som fanns i X-kromosomen.
Graviditet hos kvinnor som bär ett barn med en genetisk defekt är vanligtvis svårt. Fall av toxicos, hot om graviditetsavbrott och för tidigt arbetskraft är vanliga.
Tecken på ett genetiskt syndrom hos en nyfödd
- kort kroppsvikt och födelsevikt.
Även om barnet föddes från en heltidsgraviditet, uppfyller hans fysiska utveckling inte åldersnormerna. Barnets kroppsvikt överstiger sällan 2500 g och kroppslängden är 45 cm. I framtiden förblir tillväxthastigheten hos barnet fortfarande, smulan blir dåligt i vikt och den månatliga ökningen motsvarar inte normen;
- fel kroppsbyggnad.
Barnets lemmar ser oproportionerliga ut för kroppen och bröstet är brett. Orsaken till dessa manifestationer är patologin för utveckling av skelettsystemet, deformation av ryggraden, bröstbenet, horisontellt arrangemang av revbenen. Hos ett barn kan du hitta avvikelser i utvecklingen av fingrar, förkortning av händerna och aplasi hos falangerna, smulorna på smulorna är ofta platta, deformerade. När man undersöker munhålan uppmärksammar läkaren den högt placerade "gotiska" gommen;
- armbågens missbildningar, knäleder.
När du försöker räta ut barnets arm och lägga den parallellt med kroppen, kan läkaren märka en ökad vinkel för avvikelse från längdaxeln. Denna patologi kallas hallux valgus och manifesterar sig i 40% av fallen. Mindre ofta förekommer krökning i knälederna och försämrar barnets livskvalitet avsevärt, barnet kan inte lära sig att gå på länge;
- svullnad i fötter och händer.
Mot bakgrund av barnets fördröjning i fysisk utveckling är ödem i nedre extremiteterna slående, mindre ofta de övre. Barnets fötter ser fylliga ut, huden över dem sträcks, detta beror på patologin för utvecklingen av nyfödda lymfkärl. Den låga diametern på kapillärerna som släpper ut lymfan leder till en kränkning av vätskeflödet och utvecklingen av ödem. Med åldern blir detta symptom mer uttalat, barnet spenderar mer tid i upprätt läge, vilket ökar belastningen på kärlen.
- veck i nacken.
Ett av de huvudsymptomen som gör att man kan misstänka ett genetiskt syndrom är en pterygoidveck i nacken. Det är ett membran av hudceller som förbinder området bakom öronen till övre delen av ryggen, trapeziusmuskeln. Svårighetsgraden av det patologiska symptomet kan vara annorlunda, men i mer än 70% av fallen finns denna defekt hos barnet. Dessutom ser halsen ut sig bred och kort och barnets hårlinje är låg;
- onormala öron.
En av de frekventa manifestationerna av olika ärftliga sjukdomar är aurikelns deformation. Detta symptom är inte specifikt för Shereshevsky-Turners syndrom, men i kombination med andra manifestationer bekräftar sjukdomens genetiska natur. Barnets öron ligger lägre än hos andra barn, utskjutande, och själva öronen kan vara deformerad, underutvecklad;
- sexuell infantilisme.
I en tidig ålder kanske det inte finns några uppenbara tecken på underutveckling av könsorganen, även om gonadal dysgenes nästan alltid observeras. På grund av bristen på könshormoner förändras livmodern och äggstockarna, men det är omöjligt att bestämma detta utan speciella undersökningsmetoder. Förändringar i de yttre könsorganen manifesteras av en ökning av storleken på klitoris, en smalare ingång till slidan. En överträdelse i den hormonella bakgrunden kan indikeras av allmänt placerade, hypoplastiska, inverterade bröstvårtor, som bestäms i 80% av fallen av sjukdomen;
- missbildningar av inre organ.
Förutom yttre tecken som indikerar förekomsten av ett syndrom hos ett barn, manifesterar sjukdomen sig i inre organens nederlag. Ofta har barnet hjärt- och vaskulära defekter, abnormiteter i utvecklingen av njurarna, urinledarna, mag-tarmkanalen, ibland finns det syn- och hörselnedsättningar hos flickan;
- allmänna symtom.
Ett barns beteende under det första leveåret kan också skilja sig åt. Under utfodring märker mamman trög sugning, barnet kan kräka ut all mat som äts med en fontän. Dessa barn är benägna att ångra, gråter utan anledning. Eftersläpning i mental utveckling manifesteras av sen behärskning av talförmåga.
Den klassiska triaden av symtom beskrevs av Turner 1938, enligt en amerikansk läkare, är de viktigaste manifestationerna av syndromet underutveckling av reproduktionssystemet, deformation av armbågsleden och en pterygoidveck i nacken.
Manifestationer av sjukdomen i äldre ålder
När barnet växer upp blir symtomen på sjukdomen mer märkbara, nya tecken på sjukdomen uppträder:
- utvecklingsfördröjning.
Flickor med Shereshevsky-Turners syndrom släpar betydligt efter sina kamrater i fysisk utveckling, med åldern blir denna skillnad mer märkbar. Barnvikt med detta genetiska syndrom är inte heller högt. Sådana förändringar förklaras av en störning i barnets endokrina system, brist på viktiga hormoner.
Mental utveckling hos de flesta patienter med detta syndrom lider inte. Ibland är det en liten minskning av kognitiva funktioner, minne, koncentrationsförmåga, associerad med brist på sköldkörtelhormoner. Fall av en signifikant minskning av intelligens, utveckling av oligofreni är extremt sällsynta;
- brott mot puberteten.
Reproduktionssystemets patologi förekommer hos nästan alla patienter med detta genetiska syndrom. En enstaka X-kromosom kan inte säkerställa normal utveckling av reproduktionsorganen.
Ovarial patologi förekommer även i livmodern, när gonadal vävnad ersätts av bindväv. Med sådana förändringar är ägglossningen omöjlig, kvinnor med Shereshevsky-Turners syndrom har mycket sällan barn. Menstruation förekommer endast hos 5% av patienterna och är oregelbunden.
De kroppsförändringar som uppträder hos normala tjejer under tonåren är förknippade med ökade nivåer av könshormoner. Patienter med genetiskt syndrom har inte normal pubertet. Avvikelser i utvecklingen av bröstkörtlarna manifesteras i en liten ökning av bröstet, en kränkning av bröstvårtornas form och blekhet. Hårtillväxt är markant obetydlig, ibland visas hårfästet på ställen som är karaktäristiska för män (armar, överläpp, bröst). Inre könsorgan: slidan, livmodern och äggledarna är inte tillräckligt utvecklade;
- hyperpigmentering.
Brott mot de endokrina körtlarna leder till en ökning av bildningen av melaninpigment i huden. Patienter kännetecknas av mol, åldersfläckar som vanligtvis förekommer i barndomen. Med tiden kan antalet och storleken öka. Hos vissa patienter finns det en allmän mörkare hud, kvinnan ser mörk ut;
- somatiska sjukdomar.
Missbildningar av inre organ leder till en kränkning av deras funktion, utveckling av njur-, kardiovaskulär svikt. Det är inte ovanligt att kvinnor med det genetiska syndromet lider av högt blodtryck. Möjliga varianter av sjukdomsförloppet, som åtföljs av hörselnedsättning, synskada, sjukdomar i den osteoartikulära apparaten, diabetes mellitus, hypotyreos. Deformationer i auriklarna, tändernas krökning, en hudveck på nacken betraktas som en kosmetisk defekt och korrigeras med hjälp av kirurgisk behandling.
Diagnostik
Vanligtvis bestäms syndromet efter födseln, när läkaren märker förändringar i barnets utseende som är karakteristiska för sjukdomen. Men en genetiker kan misstänka möjligheten till en sjukdom redan före graviditeten. Därför bör diagnosen av genetiska syndrom bestå av flera steg.
Medicinsk och genetisk rådgivning
Om det i familjen till föräldrarna förekommit fall av ett barn med en ärftlig patologi, är det nödvändigt att konsultera en genetiker under graviditetsplaneringen. Kvinnor med en historia av självaborter faller också in i riskgruppen för utveckling av sjukdomen, vilket kan indikera förekomsten av en genetisk defekt i fostret som är oförenlig med livet. För att klargöra föräldrarnas genom utförs karyotypning där kvaliteten och antalet kromosomer undersöks.
Undersökning forskning
Ultraljud och blodprov för specifika markörer används ofta för att diagnostisera genetiska sjukdomar.
Tidpunkten då läkaren rekommenderar en undersökning är inte av misstag. Det var vid denna tidpunkt som man kan märka specifika tecken på patologi hos fostret och förändringar i blodprovet. Att bedöma forskningsresultaten i ett komplex, bestämmer läkaren den vidare taktiken för att hantera en gravid kvinna.
Inkräktande metoder
Med en hög risk för att föda en baby med en patologi rekommenderas en kvinna att genomgå sådana studier som fostervattensprov, kardocentes och korionbiopsi. Med hjälp av dessa metoder är det möjligt att få genetiskt material från ett barn och exakt bestämma dess karyotyp.
Även om dessa metoder är tillförlitliga i 99% av fallen är deras användning begränsad på grund av risken för komplikationer - graviditetsavbrott, vilket förekommer hos 1% av patienterna.
Undersökning baby efter födseln
Diagnos av sjukdom efter födseln av en baby inkluderar:
- samling av anamnes.
När man pratar med föräldrarna klargör läkaren om det fanns fall av ärftliga sjukdomar i familjen, vilka faktorer som påverkade graviditetsförloppet. Men dessa tecken är inte specifika, ett sjukt barn kan födas av helt friska föräldrar;
- inspektion.
De karakteristiska symtomen på sjukdomen kan upptäckas redan under de första minuterna av barnets liv. Detta inträffar under den klassiska sjukdomsförloppet, när diagnosen inte är svår. När det gäller mosaikformen av syndromet är de yttre manifestationerna inte särskilt uttalade, ofta uppträder flickans problem under puberteten.
- karyotypning.
En cytologisk studie av strukturen och antalet kromosomer hjälper till att bekräfta läkarens misstankar.Metoden är enkel att utföra (det räcker att ta ett blodprov) och dess tillförlitlighet är mycket hög. Karyotypen på ett barn, registrerad som 45X0, talar om Shereshevsky-Turners syndrom hos en bebis;
- laboratorie- och instrumentmetoder.
Dessa studier hjälper till att upptäcka patologin i inre organ, i tid för att märka en kränkning av deras funktion. Det rekommenderas att man undersöker barnet noggrant, utför ultraljud, EKG, röntgen av fötter och händer, ryggrad, blod och urinprov;
- samråd med specialister.
Efter barnets födelse kommer en genetiker att hjälpa till att bekräfta diagnosen. I framtiden, beroende på de kliniska manifestationerna av sjukdomen, kan barnet behöva konsultera en kardiolog, nefrolog, gynekolog, kirurg, traumatolog, endokrinolog och andra specialister.
Behandling
Terapi av syndromet syftar till att återställa funktionen hos de drabbade organen, stimulera barnets tillväxt och sexuell utveckling. Spädbarn med en genetisk sjukdom får ospecifik behandling som hjälper till att påskynda den fysiska utvecklingshastigheten - massage, gymnastik, vitaminbehandling, rätt näring.
I förskoleåldern, när flickans utvecklingshastighet minskar, ordinerar endokrinologen injektioner av tillväxthormon - somatotropin. Dagliga subkutana injektioner av läkemedlet hjälper till att påskynda barnets tillväxt, öka patientens sluthöjd till 150 - 155 cm. Vanligtvis ordineras tillväxthormon i kombinationsterapi med anabola hormoner. Läkemedel som oxandrolon kan hjälpa ditt barn att få muskelmassa.
Under puberteten rekommenderas att använda östrogenersättningsterapi. Under påverkan av dessa hormoner uppstår bildandet av sekundära sexuella egenskaper, livmoderns och bröstkörtlarnas tillväxt. Menstruation kan förekomma, men fertiliteten hos kvinnor med det genetiska syndromet minskar dramatiskt på grund av grova förändringar i äggstockarna.
Volymen och varaktigheten av hormonbehandling bestäms endast av en endokrinolog. Olämplig behandling kan förvärra hormonella störningar hos ett barn.
Sjukdomar i de inre organen som åtföljer syndromets manifestationer behandlas individuellt. I närvaro av grova defekter krävs ofta kirurgisk behandling, en långvarig övervakning av barnets hälsa av många specialister.
Nyligen har IVF-metoden blivit allt populärare, med hjälp av vilket ett befruktat ägg överförs till livmodern hos en kvinna med Shereshevsky-Turners syndrom. För dessa ändamål är en givareocyt bättre lämpad än ett ägg från en sjuk kvinna, eftersom det fortfarande finns en hög risk för att utveckla fosterskador.
Prognos och förebyggande
I avsaknad av grova missbildningar lever kvinnor med det genetiska syndromet långa liv, skapar familjer och blir tillräckligt socialiserade. Livskvaliteten påverkas också i hög grad av att behandlingen är tillräcklig, vilket avsevärt kan minska symtomen på sjukdomen.
Förebyggande åtgärder inkluderar medicinsk och genetisk rådgivning av familjer som löper risk för utveckling av ärftlig patologi, undersökning av en kvinna under graviditeten.
Slutsatser
Genetiska sjukdomar är sällsynta, men deras funktion är en kombination av patologi av olika organ och system, karakteristiska yttre manifestationer. Det finns många anledningar till utvecklingen av mutationer i genotypen, och det är inte alltid möjligt att hitta en faktor som påverkade uppkomsten av abnormiteter hos ett barn. Ingen familj är immun mot uppkomsten av en bebis med en genetisk defekt.
Föräldrar till ett barn med Shereshevsky-Turners syndrom måste förstå att korrekt, snabb behandling som påbörjats förbättrar barnets livskvalitet avsevärt och minskar svårighetsgraden av de viktigaste symtomen. I allmänhet är prognosen för denna sjukdom gynnsam, barn med genetisk defekt kan umgås i samhället, få en högre utbildning och leva ett långt liv.
