Genetiska störningar, särskilt leversjukdomar, har blivit mycket vanliga. Gilberts syndrom är en av dessa patologier. Sjukdomen försämrar inte kraftigt leverfunktionen och leder inte till fibros, men det ökar risken för att utveckla gallstenssjukdom avsevärt.
Gilberts syndrom (GS) är en ärftlig pigmenterad hepatos där levern inte helt kan bearbeta en förening som kallas bilirubin. I detta tillstånd ackumuleras det i blodomloppet och orsakar hyperbilirubinemi.
I många fall är högt bilirubin ett tecken på att något är fel med leverfunktionen. Men med SF förblir levern normalt normal.
Det är inte ett farligt tillstånd och behöver inte behandlas, även om det kan orsaka några mindre problem.
Gilberts sjukdom drabbar män oftare än kvinnor. Diagnosen ställs vanligtvis i slutet av tonåren eller i början av tjugoårsåldern. Om personer med FS har episoder av hyperbilirubinemi är de vanligtvis milda och uppträder när kroppen är under stress, såsom uttorkning, långa perioder utan mat (fasta), sjukdom, kraftig träning eller menstruation. Cirka 30% av personerna med syndromet har emellertid inga tecken eller symtom på tillståndet och störningen upptäcks endast när rutinmässiga blodprov visar ökade nivåer av indirekt bilirubin.
Andra namn för Gilberts syndrom:
- konstitutionell leverfunktion
- familjär icke-hemolytisk gulsot;
- Gilberts sjukdom;
- okonjugerad godartad bilirubinemi.
Orsaker
Störningar i UGT1A1-genen leder till Gilberts syndrom. Denna gen ger instruktioner för produktion av enzymet glukuronosyltransferas, som huvudsakligen finns i leverceller, det är nödvändigt för eliminering av bilirubin från kroppen.
Bilirubin är en normal biprodukt som bildas efter nedbrytningen av gamla röda blodkroppar som innehåller hemoglobin, ett protein som transporterar syre i blodet.
Röda blodkroppar lever vanligtvis i cirka 120 dagar. När denna period löper ut bryts hemoglobin ner i heme och globin. Globin är ett protein som lagras i kroppen för senare användning. Heme måste tas bort från kroppen.
Avlägsnande av heme kallas glukuronidering. Heme bryts ner i ett orange-gult pigment, "indirekt" eller okonjugerat bilirubin. Detta indirekta bilirubin reser till levern. Det löser sig i fett.
Bilirubin i levern bearbetas av ett enzym som kallas urodindifosfat glukuronosyltransferas och omvandlas till en vattenlöslig form. Detta är "konjugerat" bilirubin.
Konjugerat bilirubin utsöndras i galla, denna biologiska vätska hjälper till med matsmältningen. Den lagras i gallblåsan, varifrån den släpps ut i tunntarmen. I tarmen omvandlas bilirubin av bakterier till pigmentämnen - stercobilin. Det utsöndras sedan i avföring och urin.
Människor med FS har cirka 30 procent normal funktion av enzymet glukuronosyltransferas. Som ett resultat glukuroneras inte okonjugerat bilirubin tillräckligt. Denna giftiga substans byggs sedan upp i kroppen och orsakar mild hyperbilirubinemi.
Inte alla individer med genetiska förändringar som orsakar Gilberts syndrom utvecklar hyperbilirubinemi. Detta indikerar att ytterligare faktorer kan krävas för att tillståndet ska utvecklas, såsom tillstånd som ytterligare komplicerar glukuronideringsprocessen. Till exempel kan röda blodkroppar brytas ner för lätt, vilket frigör överskott av bilirubin, och det skadade enzymet kan inte göra sitt fulla jobb. Omvänt kan rörelsen av bilirubin till levern, där det skulle vara glukuronid, försämras. Dessa faktorer är associerade med förändringar i andra gener.
Förutom att ärva den skadade genen finns det inga riskfaktorer för utvecklingen av FS. Störningen är inte förknippad med livsstil, vanor, miljöförhållanden eller allvarliga underliggande leversjukdomar som cirros, hepatit B eller hepatit C.
Arvsmekanism
Gilberts syndrom är en autosomal recessiv sjukdom.
Varje person har två uppsättningar gener som överförs från fadern och från modern. På grund av denna duplicering uppträder genetiska störningar när två onormala gener ärvs (homozygot variant).
Mycket oftare är endast en (heterozygot variant) onormal i ett par ärvda gener. I det här fallet finns följande scenarier:
Dominant typ av arv - den skadade genen dominerar över den normala. Sjukdomen uppträder även när endast en gen i paret är onormal.
En recessiv typ av arv - en hälsosam gen kompenserar framgångsrikt för den defekta genens underlägsenhet och undertrycker (fördjupar) dess aktivitet. Gilberts sjukdom följer exakt denna arvsmekanism. Endast med en homozygot variant uppstår ett syndrom när två gener är defekta. Men risken för att utveckla detta alternativ är ganska hög, eftersom den heterozygota genen för Gilberts syndrom är mycket vanlig bland befolkningen. Dessa människor är bärare av den defekta genen, men sjukdomen manifesterar sig inte (även om en liten ökning av indirekt bilirubin är möjlig).
Den autosomala mekanismen innebär att sjukdomen inte är könsrelaterad.
Således antyder arv på ett autosomalt recessivt sätt följande:
- de drabbade personernas föräldrar är inte nödvändigtvis själva sjuka av denna sjukdom;
- hos patienter med syndromet kan friska barn födas (oftare händer det).
På senare tid ansågs Gilberts sjukdom vara en autosomal dominerande sjukdom (sjukdomen uppträder när endast en gen i ett par skadas). Modern forskning har motbevisat detta yttrande. Forskare fann också att nästan hälften av människorna har en onormal gen. Risken för att få Gilberts sjukdom från föräldrar med en dominerande typ skulle öka avsevärt.
Gilberts syndrom symtom
De flesta med FS har korta episoder av gulsot (gulning av ögon- och hudvita) på grund av ackumulering av bilirubin i blodet.
Eftersom sjukdomen vanligtvis bara resulterar i en mild ökning av bilirubin är gulningen ofta mild (sub-icterus). Ögonen påverkas oftast.
Vissa människor har också andra problem med gulsot:
- känner mig trött;
- yrsel;
- buksmärtor;
- aptitlöshet;
- irritabelt tarmsyndrom - en vanlig matsmältningsstörning som leder till magkramper, uppblåsthet, diarré och förstoppning;
- svårigheter att koncentrera sig och tänka tydligt (hjärndimma);
- mår dåligt i allmänhet.
Hos vissa patienter kännetecknas sjukdomen av symtom relaterade till den emotionella sfären:
- känsla av rädsla utan anledning och panikattacker;
- deprimerat humör, ibland förvandlas till en lång depression;
- irritation;
- det finns en tendens till antisocialt beteende.
Dessa symtom beror inte alltid på en ökning av bilirubinnivåerna. Ofta påverkar självhypnosfaktorn patientens tillstånd.
Det är inte så mycket manifestationen av sjukdomen som traumatiserar patientens psyk, som den kontinuerliga sjukhusmiljön som började i tonåren. Regelbundna tester under åren leder till resor till kliniker till att vissa inte rimligen anser sig vara allvarligt sjuka och underlägsna, medan andra tvingas att trotsigt ignorera sin sjukdom.
Dessa problem anses dock inte nödvändigtvis direkt associerade med en ökning av bilirubin, de kan indikera en annan sjukdom än FS.
Cirka en tredjedel av personerna med denna sjukdom har inga symptom alls. Således kanske föräldrar kanske inte inser att barnet har syndromet förrän det görs forskning för ett orelaterat problem.
Diagnostik
Diagnosen tar hänsyn till den ärftliga karaktären av sjukdomen, början av manifestationen i tonåren, den kroniska karaktären hos kursen med korta förvärringar och en liten ökning av mängden indirekt bilirubin.
Forskningstyper för att utesluta andra sjukdomar med liknande egenskaper.
| Studietyp | Resultat med SJ | Resultat för andra sjukdomar |
| Allmän blodanalys | Förekomst av omogna erytrocyter (retikulocytos), minskat hemoglobin | med hemolytisk gulsot kan retikulocyter och lågt hemoglobin förekomma |
| Allmän urinanalys | Ingen förändring | Urobilinogen och bilirubin indikerar förekomsten av hepatit |
| Biokemianalys av blod | Glukosnivån är normal eller minskad, albumin, ALT, AST, gamma-glutamyltranspeptidas (GGTP) inom normala gränser, tymoltest är negativt, indirekt bilirubin ökas, direkt bilirubin förblir normalt eller ökar något | Lågt albumin är typiskt för lever- och njursjukdomar; med hepatit, en hög nivå av ALT, AST och ett positivt tymoltest; alkaliskt fosfatas ökar kraftigt med mekanisk blockering av gallflödet |
| Test av blodkoagulationssystemet | Protrombosed index och protrombosed time är normal | Förändringar indikerar kronisk leversjukdom |
| Autoimmuna levertester | Inga autoantikroppar | Hepatiska autoantikroppar detekteras i autoimmun hepatit |
| Ultraljud | Det finns inga förändringar i leverstrukturen. Under en förvärring är en liten ökning av organet möjlig | En förstorad mjälte kan indikera andra leversjukdomar. |
Det rekommenderas också att undersöka sköldkörteln (ultraljud, kontrollera nivån av hormoner, identifiera autoantikroppar), eftersom dess sjukdomar är nära relaterade till leverpatologin.
Genom att utföra alla ovanstående studier kommer andra patologier att uteslutas och därmed bekräfta Gilberts syndrom.
För närvarande finns det två metoder som kan bekräfta diagnosen av Gilberts syndrom med 100% sannolikhet:
- molekylär genetisk analys - med hjälp av PCR detekteras en DNA-abnormitet som är ansvarig för sjukdomsutbrottet;
- punkteringsleverbiopsi - för analysen tas en liten del av levern med en speciell nål, därefter undersöks materialet under ett mikroskop. Denna procedur görs för att utesluta cancer, cirros eller hepatit.
Behandling av Gilberts syndrom - är det möjligt?
Som regel behöver SJ inte medicinsk behandling. För att stoppa en förvärring är det tillräckligt att eliminera de faktorer som orsakade det. Därefter minskar mängden bilirubin vanligtvis snabbt.
Det är nödvändigt att överväga leverns begränsade kapacitet.
Vissa patienter behöver dock medicin. De ordineras inte alltid av en specialist, ofta väljer patienter oberoende effektiva läkemedel för sig själva:
- Fenobarbital. Det är mest populärt bland personer med syndromet. Det lugnande läkemedlet, även i en liten dos, minskar effektivt mängden indirekt bilirubin. Detta är dock inte det mest idealiska alternativet av följande skäl: drogen är beroendeframkallande; efter att ha stoppat intaget stoppar läkemedlets verkan, långvarig användning leder till komplikationer från levern; lätt sedering stör aktiviteter som kräver ökad koncentration.
- Flumecinol. Läkemedlet aktiverar selektiva levermikrosomala enzymer, inklusive glukoronyltransferas. Till skillnad från fenobarbital är effekten på mängden bilirubin i flumecinol mindre uttalad, men effekten är mer ihållande och varar 20-25 dagar efter att intaget har stoppats. Förutom allergier observeras inga biverkningar.
- Peristaltiska stimulanser (domperidon, metoklopramid). Läkemedlen används som antiemetika. Genom att stimulera rörlighet i mag-tarmkanalen och gallutsöndring eliminerar läkemedlet obehagliga matsmältningsstörningar.
- Matsmältnings enzymer. Medicinering lindrar signifikant gastrointestinala symtom under förvärringar.
Diet
En hälsosam kost är avgörande för SF.
Måltiderna bör vara regelbundna och frekventa, inte i stora portioner, utan långa pauser och minst fyra gånger om dagen.
Denna diet har en stimulerande effekt på gastrisk rörlighet och främjar den snabba transporten av mat från magen till tarmarna, och detta har en positiv effekt på gallprocessen och på leverfunktionen i allmänhet.
Kosten för syndromet bör innehålla en tillräcklig mängd protein, mindre godis, kolhydrater, mer frukt och grönsaker. Rekommenderas är blomkål och brysselkål, rödbetor, spenat, broccoli, grapefrukt, äpplen. Det är nödvändigt att äta spannmålsrika fibrer (bovete, havregryn etc.), och det är bättre att begränsa potatisförbrukningen. För att tillgodose behovet av kompletta proteiner är milda fiskrätter, skaldjur, ägg och mejeriprodukter lämpliga. Det rekommenderas inte att helt utesluta kött från kosten. Det är bättre att byta kaffe mot te.
Det finns ingen strikt begränsning vad gäller specifika produkter. Det är tillåtet att äta allt, men med måtta.
En strikt vegetarisk diet är oacceptabel, eftersom den inte ger levern essentiella aminosyror som inte kan ersättas. Stora mängder soja har också en negativ effekt på kroppen.
Slutsats
Gilberts syndrom är en livslång sjukdom. Patologin kräver dock inte behandling, eftersom den inte utgör ett hot mot hälsan och inte leder till komplikationer eller en ökad risk för leversjukdom.
Episoder av gulsot och eventuella associerade manifestationer är vanligtvis kortlivade och slutligen lösa.
Det finns ingen anledning för detta tillstånd att ändra diet eller motion, men rekommendationer för en hälsosam, balanserad kost och riktlinjer för fysisk aktivitet bör tillämpas.
