Vissa sjukdomar är mycket sällsynta hos barn. Endast ett fåtal har hört talas om en sådan sjukdom som osteopetros. Men ibland kommer en hemsk sjukdom till familjen, och unga föräldrar vet inte vad de ska göra i det här fallet, hur man hjälper barnet. För att förstå hur farlig denna sjukdom är, och i vilka fall sjukdomen motiverar sitt andra namn ”dödlig marmor”, måste du ta reda på orsakerna till sjukdomen, dess former och moderna behandlingsmetoder.
Låt oss förstå begreppen
Osteopetros - en allvarlig genetisk sjukdom, som manifesteras av en specifik lesion i de rörformiga benen (främst bäckenet, ansiktet, ryggraden). Benvävnad blir tät och dess massa ökar avsevärt, men samtidigt bryts den lätt och är spröd. Dessutom utvecklas patologin hos benmärgens funktioner, nervfibrerna kläms, vilket åtföljs av en utvecklingsfördröjning hos barnet.
Termen osteopetros kommer från de grekiska orden "osteo", som översätts som ben, och "petros" - sten. Dessutom kallas sjukdomen "marmorsjukdom" på grund av de ovanliga egenskaperna och strukturen hos benvävnad (röntgenbild av förändringar i benvävnad i denna sjukdom liknar utåt marmor).
Ibland kallas sjukdomen medfödd familjär osteoskleros, hyperostonisk dysplasi eller Albers-Schoenberg sjukdom, till ära för den tyska läkaren som först beskrev sjukdomen (och läkarens namn är just den autosomala dominerande formen av sjukdomen).
Begreppet osteopetros innefattar en grupp av olika tillstånd, med olika överföringsmekanismer och svårighetsgraden av manifestationer. Sjukdomen kan gå praktiskt taget utan symtom, samtidigt finns det former med allvarliga, dödliga komplikationer.
Förekomsten av sjukdomen varierar beroende på typ av sjukdom. Så osteopetros med en autosomal recessiv typ av arv anses vara en extremt sällsynt sjukdom och uppträder hos ett barn för varje 200-300 tusen nyfödda. Fall av Albers-Schoenberg-sjukdom med autosomalt dominerande ärft förekommer med en frekvens på 1: 20 000.
Risken för att få ett sjukt barn beror på mekanismerna för att ärva sjukdomen. När det gäller autosomonrecessiv osteopetros manifesterar sig sjukdomen om båda föräldrarna har en mutantgen och mammor och pappor i de flesta fall är friska bärare av defekten.
Med dominerande arv kan sjukdomen spåras i familjen och riskerna med att få ett barn är mycket stora om någon av föräldrarna är sjuka med osteopetros. Om mutationen är könsbunden, visar hälften av pojkarna som föds till mamman med sjukdomen tecken på sjukdomen.
I det här fallet kommer 50% av tjejerna att bli ägare till en mutantgen, som inte manifesterar sig på något sätt utan kan ärva av andra generationer.
Varför utvecklas sjukdomen?
Alla former av osteopetros har liknande patologiska processer som förekommer i benvävnad. På grund av en genfel försämras funktionen hos osteoklaster - celler som är nödvändiga för att förstöra benvävnad och upprätthålla en balans mellan bildandet och förstörelsen av benelement. I de genomförda studierna konstaterades bristen på specifika enzymer och saltsyra, som producerar osteoklaster.
Benen som drabbats av sjukdomen visar tecken på osteoskleros, en ökning av densiteten hos ett kompakt ämne, deformation av metafyserna och förkalkning av brosk.
Förändringar i benvävnad orsakade av en genetisk störning gör benet tätare, vilket gör det mer ömtåligt. Patologiska frakturer, olika missbildningar i skelettet följer ofta sjukdomsförloppet.
Klassificering av sjukdomen och kliniska manifestationer av osteopetros
Hur allvarliga förändringarna i benvävnad beror på sjukdomsformen. Detta beroende är nära relaterat till sjukdomsarvsmekanismen, som låg till grund för klassificeringen av sjukdomen.
Autosomal recessiv osteopetros
Det är inte för ingenting som denna sjukdom också kallas "malign osteopetros", eftersom det är mycket svårt och ofta leder till döden. Vanligtvis känner sjukdomen sig under de första månaderna av ett barns liv, men ibland uppträder manifestationer av sjukdomen även i livmodern, i de sena stadierna av graviditeten. I det här fallet föds barnet med tecken på benmärgsskada, anemi, en förstorad lever och mjälte.
Den mest formidabla komplikationen av en ärftlig sjukdom är en dysfunktion i benmärgen, som uppstår på grund av förträngning av benmärgskanalerna.
Detta organ utför många viktiga funktioner, vars huvudsakliga är hematopoietisk. Det är i benmärgen som bildas och förstörs av blodceller, immunopoies inträffar. Med en signifikant överträdelse av dess funktion uppstår ytterligare foci av hematopoies i levern, mjälten, vilket leder till en förändring i deras struktur.
Brott i benstrukturen leder till en fördröjning av deras tillväxt, specifik deformation, utveckling av osteomyelit. Vanligtvis har sådana barn en ökad huvudstorlek, utskjutande frontben, en förändring i de zygomatiska benen med utvecklingen av choanal stenos. Förträngningen av benvävnaden på de platser där nerverna går ut leder till deras patologi, symtom som förlust av syn och hörsel, skador på ansiktsnerven.
Tänder med denna sjukdom inträffar med en fördröjning, barnet har kariespåverkade, deformerade tänder. Ofta visar sjuka barn tecken på hydrocefalus. En minskad koncentration av kalcium i blodet kan leda till utveckling av kramper, patologin hos bisköldkörtlarna.
Förutom det klassiska förloppet av autosomal recessiv osteopetros, finns det ibland andra varianter. Till exempel kännetecknas neuropatisk osteopetros av utvecklingsfördröjning, hörselnedsättning och anfall med normala blodkalciumnivåer. Det är också möjligt att kombinera osteopetros med tubulär acidos. Dessa sjukdomar uppträder i spädbarn, som den klassiska formen, men har en mer gynnsam prognos.
Mellanliggande autosomal recessiv osteopetros.
Denna typ av sjukdom kännetecknas av en mer godartad kurs. Barnet föds utan tecken på sjukdom, och de första manifestationerna uppträder i barndomen, vanligtvis cirka 10 år gamla. Sjukdomens manifestationer liknar den klassiska formen av autosomal recessiv osteopetros, men de är mindre uttalade och bättre mottagliga för behandling.
Patologier associerade med kompression av nervvävnaden utvecklas inte hos alla patienter. Vanligtvis har sjukdomen en mild till måttlig kurs och har i de flesta fall en mer gynnsam prognos för livet.
Autosomal dominant osteopetros (Albers-Schoenberg sjukdom).
Denna form av sjukdomen klassificeras som godartad, och förekomsten av sjukdomen är märkbart högre än den maligna formen. De första manifestationerna av sjukdomen uppträder vanligtvis i tonåren, i åldern 15 - 18, men utvecklingen av tecken på sjukdom hos vuxna är inte utesluten.
Symtom på sjukdomen är vanligtvis begränsad till skada på skelettsystemet, ryggraden. På roentgenogrammet bestäms ett karakteristiskt särdrag - "ryggkotor i form av smörgåsar" (ränder av skleros i området för kotkotens ändplattor). Sjukdomen kännetecknas av olika skador i skelettet - många patologiska frakturer, mandibulär osteomyelit, skolios, patologi i höftlederna.
Neurologiska störningar associerade med kompression av nerver i benkanalerna är sällsynta och förekomsten av blindhet och dövhet överstiger inte 5%. Förändringar i blodet uttrycks också måttligt, anemi uppträder ofta, men dess manifestationer kan korrigeras.
Specialister skiljer mellan två typer av autosomal dominant osteopetros, som skiljer sig beroende på lokalisering av den patologiska processen. I den första typen av sjukdom hos patienten påverkas huvudsakligen kranialvalvets ben, medan den andra typen kännetecknas av involvering av bäcken och ryggrad.
Det händer att sen osteopetros inte manifesterar sig på länge, patienten hör en oväntad diagnos efter röntgen. Cirka 50% av patienterna har bara tecken på ökad skörhet i ben utan neurologiska störningar och patologier i blodsystemet.
Sexrelaterad osteopetros
Denna form av marmorerad sjukdom är sex-överförd och vanligtvis drabbar pojkar. Förutom de tecken som är karakteristiska för skador på benvävnad, i detta fall utvecklar barnet ödem i nedre extremiteterna förknippade med trängsel i lymfkärlen, skador på hud, körtlar, hår och tänder. Barn med denna form av sjukdomen har problem med immunitet, barn är mycket mottagliga för infektioner.
Diagnostik
De första manifestationerna av osteopetros kan inträffa i alla åldrar, tidpunkten för deras utseende och graden av svårighetsgrad beror på sjukdomsformen. Generellt består diagnosen av en ärftlig sjukdom av flera steg.
Historia, fysisk undersökning
Om barnet har några tecken på sjukdom uppmärksammar läkaren förekomsten av ärftlig patologi i familjen, samlar in klagomål och undersöker barnet noggrant. Läkaren noterar egenskaperna hos smulorna, tillståndet i skelettsystemet, bestämmer storleken på levern och mjälten, lär sig om förekomsten av patologiska frakturer tidigare.
Uppmärksamhet bör ägnas åt kombinationen av karakteristiska symtom med andra tecken (hudens patologi och immunitet, renal tubulär acidos, skada på nervfibrer, mental retardation och andra), detta kommer att hjälpa till att fastställa den kliniska formen av osteopetros.
Laboratoriediagnostik
För att klargöra förekomsten av sjukdomen rekommenderas barnet att genomgå en omfattande undersökning, inklusive laboratorieforskningsmetoder, varav de viktigaste är:
- kliniskt blodprov.
Allvarliga former av osteopetros uppträder med svår anemi, en minskning av antalet erytrocyter och hemoglobin, vilket indikerar undertryckande av benmärgsfunktion. För vuxna är detta symptom mindre typiskt, det kan inte finnas några förändringar i den kliniska analysen av blod;
- biokemisk forskning.
Närvaron av en autosomal dominant typ av sjukdom kan indikeras av en ökning av kreatinkinas och tartratresistent alkaliskt fosfatas. Denna studie är av särskild betydelse vid otillräcklig svårighetsgrad av förändringar i sammansättningen av benvävnad, frånvaron av uppenbara tecken på osteopetoros vid radiografi. En minskning av kalciumnivån i blodet bekräftar en obehaglig diagnos;
- molekylär genetisk forskning.
Metoden för direkt DNA-sekvensering hjälper till att mer exakt bekräfta förekomsten av sjukdomen och bestämma dess typ. Med hjälp av denna metod är det möjligt att fastställa i vilken gen mutationen inträffade, för att föreslå sjukdomsförloppet och prognosen.
I familjer där det finns en hög risk för att få ett sjukt barn rekommenderas att man använder invasiva undersökningsmetoder under graviditeten. Det material som samlas in på detta sätt bör kontrolleras för förekomst av olika genetiska sjukdomar, inklusive osteopetros.
Instrumentella metoder
- radiografi.
Den enklaste, enklaste att utföra, billig och tillräckligt informativ metod är en röntgenundersökning. Med hjälp av denna metod är det möjligt att upptäcka karakteristiska tecken på osteopetros: signifikant komprimering av benvävnad, särskilt hos patienter med en svår sjukdomsförlopp, förträngning av benmärgskanalerna, skada på metafyserna i långa ben. Symtom som är specifika för denna sjukdom observeras ofta - ryggraden hos "rugbyspelaren", lokal vävnadskomprimering av typen "ben i ben", trattformade förändringar i benen "Erlenmeyer-kolv";
- benbiopsi.
Med denna metod tas en bit ben, antalet osteoklaster, deras struktur och egenskaper bedöms. Denna metod är särskilt effektiv för att identifiera sorter av den autosomala recessiva typen av osteopetros;
- dator- och magnetresonansavbildning.
Moderna diagnostiska metoder, såsom CT, MR, hjälper till att mer exakt bestämma strukturen för varje skikt i benet, identifiera sklerotiska förändringar, upptäcka tecken på hydrocefalus, benmärgsskador.
Behandling
En specifik behandling som kan påverka orsaken till sjukdomen och snabbt hantera problemet har ännu inte utvecklats. All terapi syftar till att noggrant övervaka barnets hälsotillstånd och bekämpa sjukdomens symtom och dess komplikationer.
Benmärgstransplantation
Denna behandlingsmetod är fortfarande den mest effektiva vid en allvarlig variant av sjukdomen med tecken på nedsatt blodbildning. Med hjälp av benmärgstransplantation sker ett slags "utbyte" av egna osteoklaster med givare. Dessutom förbättras de kliniska blodparametrarna efter transplantationen, barnets tillväxt och utveckling normaliseras, tecken på neurologiska patologier minskar, syn och hörsel förbättras, men fullständig återhämtning sker inte.
Studier har visat att ju tidigare denna manipulation utförs, desto bättre är prognosen för barnets liv. Problem finns ofta i valet av en lämplig givare från nära släktingar, eftersom transplantation av främmande vävnader kan leda till att de avvisas och komplikationer utvecklas.
Symptomatisk terapi
Korrigering av manifestationer som åtföljer skador på benvävnad utförs. Barnet observeras av många specialister: tandläkare, neuropatolog, traumatolog, ögonläkare, hematolog och andra. För att upprätthålla en normal koncentration av kalcium i blodet används speciella vitamin-mineral-komplex, kalcium- och vitamin D-preparat.
Ibland behöver barnet en blod- eller trombocytransfusion, mediciner för att behandla anemi. Användningen av interferoner har visat goda resultat när det gäller att återställa immunsystemets funktion, öka benresorption och utvidga benmärgsutrymmet.
Barnens livsstil
Barn med en ärftlig sjukdom behöver ökad uppmärksamhet från föräldrar, organisera villkor som är lämpliga för ett sjukt barns liv. Föräldrar bör noga övervaka barnets kost, försöka se till att barnet får mat med hög kaloriinnehåll rik på protein, vitaminer och kalcium.
Undvik mental och fysisk stress hos barnet. Speciellt utformade träningsövningar, massage, sjukgymnastik hjälper till att bibehålla tillståndet i muskuloskeletala systemet. Om smulorna tillåter kan du gå i frisk luft, träna i poolen.
Prognos och förebyggande
Sjukdomsförloppet är mycket olika beroende på sjukdomsformen. Allvarliga varianter av marmorsjukdom leder till en ökning av hematologiska symtom, dysfunktioner i nervsystemet och inre organ. I sådana fall är prognosen dålig och utan benmärgstransplantation leder sjukdomen snart till att patienten dör.
Den autosomala dominerande typen av sjukdomen går mycket lättare än den recessiva och har en mer gynnsam prognos, patienter lever ett långt liv.Ökad benbräcklighet, vilket leder till utveckling av frekventa frakturer, utgör ett hot mot sådana patienters hälsa.
Förebyggandet av sjukdomen består i medicinsk och genetisk rådgivning av familjer där det fanns fall av ärftliga sjukdomar. Om risken för att ha ett barn med en patologi är hög utförs prenatal diagnos och frågan om behovet av att avsluta graviditeten bestäms.
Slutsatser
Osteopetros är en allvarlig ärftlig sjukdom som kan leda till att ett barn dör. Samtidigt finns sjukdomsvarianter med en godartad kurs och en gynnsam prognos.
Livet för barn med marmorsjukdom skiljer sig avsevärt från sina kamrater; de kräver ökad uppmärksamhet, regelbunden undersökning och behandling från många specialister. Mödrar och fäder till speciella barn måste förstå detta och försöka skapa förutsättningar för att lindra symtomen på sjukdomen och förbättra barnets livskvalitet.
