Om sjukdomen
Fenylketonuri (PKU) är en genetisk sjukdom som är associerad med en metabolisk störning av aminosyror, främst fenylalanin. Intaget av vanlig proteinmat i barnets kropp leder till ackumulering av giftiga metaboliska produkter i vävnaderna. Dessa föreningar påverkar barnets nervsystem och hjärna irreversibelt och orsakar progressiv demens.
I vissa länder är sjukdomen uppkallad efter upptäckaren och kallas Völlings sjukdom. Ett annat namn, fenylpyruvisk oligofreni, indikerar sjukdomens patogenes.
Statistiken över spridningen av ärftlig sjukdom skiljer sig från land till land. Så i Ryssland finns sjukdomen hos ett barn av 5-10 tusen nyfödda (beroende på landets region). Det säkraste landet när det gäller risken för att utveckla fenylketonuri är Finland (1: 100.000). Turkiet rankas först i förekomsten av en genetisk sjukdom, en av 2600 nyfödda har en försämrad fenylalaninmetabolism.
Bland patienter med fenylketonuri är flickor två gånger mer benägna än pojkar. Arv sker på ett autosomalt recessivt sätt, vilket innebär närvaron av en mutantgen i båda föräldrarnas familjer. Friska bärare av en genetisk defekt kanske inte känner till sina egna egenskaper och kan inte ha några yttre manifestationer. Situationen blir mer komplicerad när ägarna av mutationen gifter sig och håller på att få barn. Risken för att få ett barn med fenylketonuri i detta fall är 25%. Hälften av barnen födda i denna familj kommer att förbli asymptomatiska bärare av den ärftliga defekten.
Även om sjukdomen kan leda till grova, irreversibla störningar i barnets utveckling och försämra barnets livskvalitet avsevärt, kan obehagliga konsekvenser undvikas. Fenylketonuri är en av få ärftliga sjukdomar som effektivt kan behandlas. Med tidiga åtgärder vidtas barnet nästan alltid friskt.
Historisk referens
För första gången misstänktes den ärftliga karaktären av demens av den norska biokemisten och psykiateren Ivar Asbjörn Fölling. När han observerade en grupp psykiskt utvecklingsstörda barn märkte läkaren en vanlig klinisk bild och fann en förändring i den kemiska sammansättningen av urinen hos sjuka bröder och systrar. Genom att lägga till en lösning av järnklorid till den biologiska vätskan avslöjade läkaren en förändring i urinfärgen, utseendet på en olivgrön nyans. Förekomsten av förändringar i analyser hos nära släktingar gav upphov till misstankar om ärftliga orsaker till sjukdomen.
Denna metod för att detektera fenylketonuri har inte tappat sin relevans i den moderna världen. Bestämning av fenylpyruvsyra i urinen kallas Völlings test till ära för den norska läkaren.
Hur utvecklas sjukdomen?
Det är omöjligt att förutsäga utvecklingen av fenylketonuri hos ett nyfött barn utan ytterligare forskning. Barnet skiljer sig inte från sina kamrater, ser ut som ett helt friskt barn. Förändringar sker i kroppen när enteral utfodring börjar, proteinerna i bröstmjölken kommer in i kroppen.
Orsaken till patologin ligger i bristen på vissa enzymer som är involverade i omvandlingen av den essentiella aminosyran fenylalanin till tyrosin. Således ökar nivån av fenylalanin och dess derivat i blodet och cerebrospinalvätskan. Metaboliska produkter har en toxisk effekt på hjärnceller, stör fettmetabolismen och överföringen av nervimpulser mellan nervceller.
Samtidigt syntetiseras inte tyrosin, nödvändigt för normal funktion, i rätt mängd. Denna aminosyra är väsentlig och tar en aktiv del i bildandet av hormoner, neurotransmittorer, melaninpigment.
Det finns flera kliniska former av fenylketonuri, som kännetecknas av brist på ett visst enzym i levern. Hos 98% förekommer PKU typ I, associerad med en genfel i den 12: e kromosomen. Sjukdomen manifesteras av brist på fenylalanin-4-hydroxylas och svarar bra på behandlingen. II och III-typer av sjukdomen är extremt sällsynta sjukdomar och kännetecknas av allvarliga manifestationer, ineffektivitet av dietterapi för att korrigera aminosyrametabolism.
Symtom på den klassiska formen av fenylketonuri
Vanliga manifestationer
Om neonatal screening inte genomfördes på moderskan, förblev sjukdomen okänd och nödvändiga behandlingsåtgärder organiserades inte, då kommer PKU att manifestera sig under det första året av barnets liv. Föräldrar kommer att hitta de första tecknen på avvikelser från normen hos ett barn i åldern 2-6 månader, när ett tidigare friskt barn blir slö och apatisk, eller vice versa, alltför irriterad. Äta slutar ofta med uppstötning och manifestationer av allergisk dermatit uppträder på barnets hud.
Karaktäristiskt utseende
Eftersom överträdelsen av aminosyrametabolismen leder till en minskning av melaninbildningen förlorar hud, hår och iris i ögonen pigment vid händelse av sjukdomens utveckling. Spädbarn med en genetisk sjukdom har blont hår, tunn blek hud och blå ögon. En karakteristisk lukt av svett och urin från smulor kan indikera en ärftlig sjukdom. Många läkare beskriver det som "mus", och det är associerat med frisättningen av metaboliska produkter av aminosyror med biologiska vätskor.
Skador på nervsystemet
De första tecknen på förändringar i nervsystemet manifesteras av slöhet, en minskning av smulorna i smulorna. Dystoni uppträder ofta, ofrivilliga muskelsammandragningar, tvångsmässiga rörelser och kramper uppträder. Det är möjligt att utveckla organiska patologier i hjärnan - mikrocefali och hydrocefalus.
Nästan 50% av patienterna med fenylketonuri utvecklar epilepsi. Ibland är de karakteristiska anfallen det första tecknet på en ärftlig sjukdom. Paroxysmer är svåra att behandla med konventionella antikonvulsiva medel och minskar barnets livskvalitet avsevärt.
Utvecklingsfördröjning
Med sjukdomsförloppet tappar barnet snabbt intresset för omvärlden, blir apatisk. Barnets fysiska utveckling lider också - barnet sent behärskar de nödvändiga färdigheterna. En fördröjning i mental utveckling blir uppenbar när problem uppstår i talformationen, en fördröjning i mental utveckling.
Studier har visat att grova förändringar i intellektuell aktivitet utvecklas efter ett års sjukdomsprogression. Smulan tappar oåterkalleligt upp till 50 IQ-poäng årligen, vilket därefter leder till utveckling av svaghet, imbecilia eller idioti. Därför är tidpunkten för behandling med fenylketonuri mycket viktig.
Neurologiska problem hos äldre barn uttrycks i hyperaktivitet, uppkomsten av stereotyper, tvångsmässiga rörelser i händer, ansikte, tunga, svängande. Ibland manifesterar sig psykiska störningar i schizofrena tillstånd.
Allvarlig utvecklingsfördröjning leder till brist på färdigheter hos 30% av de sjuka barnen och alalia, talutveckling hos 60% av patienterna.
Varianter av patologi
Övergående form av hyperfenylalaninemi
Sjukdomen fortsätter inte alltid klassiskt, ibland är ökningen av fenylalanin tillfällig och själva sjukdomen utvecklas inte. En kortvarig ökning av koncentrationen av aminosyror i ett barns blod kan vara förknippad med omogenheten hos barnets enzymsystem, vilket är mest typiskt för djupt prematura barn. Sådana barn behöver en mer detaljerad undersökning för att fastställa orsaken till sjukdomen.
Pterinberoende varianter av fenylketonuri
Cirka 2% av barn som har diagnostiserats med fenylketonuri på ett modersjukhus och ordinerats en lämplig diet har neurologiska problem. Dessa symtom kan indikera utvecklingen av en sällsynt, pterinberoende form av PKU (typ II, III enligt klassificeringen) hos barnet. De kliniska manifestationerna av atypiska former av PKU liknar den klassiska formen, men symtomen utvecklas snabbare och dietterapi har inte den önskade effekten.
En stor roll i utvecklingen av pterinberoende former spelas av en brist på neurotransmittorer, vilket uppstår på grund av ett brott mot aminosyrametabolismen. Dessa ämnen är nödvändiga för överföring av nervimpulser mellan nervceller, utan vilka kroppens normala funktion är omöjlig.
Fenylketonuri II anses vara mer maligna än typ III. Grova metaboliska störningar av aminosyror leder till massiv död av nervceller. Ofta dör spädbarn med progressiv PKU typ II vid 2-3 års ålder.
Moderns fenylketonuri
Barn med PKU är inte alltid födda av friska föräldrar. Om gravida kvinnor med ärftliga sjukdomar inte följer en diet är det stor sannolikhet att få ett barn med moderns fenylketonurisyndrom. Giftiga ämnen tränger in i moderkakan från moderns kropp till fostret och stör bildandet av barnets organ och system. Barn föds med flera medfödda missbildningar, mikrocefali, mental och fysisk retardation.
Diagnostik
Familjemedicinsk genetisk rådgivning
Blivande föräldrar måste vara särskilt försiktiga om det i familjer till någon av dem har förekommit fall av barn med fenylketonuri. Möjligheten att barn med PKU föder kan inte uteslutas, även om sjukdomen manifesterade sig i en avlägsen släkting. Sjukdomens lömska ligger i den asymptomatiska transporten av den skadade genen av absolut friska människor.
Alla par som har misstankar om ärftliga sjukdomar i familjen bör rådfråga en genetiker även under planeringen av barnet. På Medical Genetic Center (MGC) är det möjligt att identifiera transporten av en mutantgen och beräkna risken för att få ett barn med PKU och andra genetiska sjukdomar med hjälp av moderna diagnostiska metoder.
Invasiva diagnostiska metoder (korionbiopsi, fostervattensprov, kardocentes) kan hjälpa till att bestämma sjukdomen innan barnet föds. I detta fall undersöks det genetiska material som erhållits från fostret. Dessa metoder är traumatiska och kan leda till spontan abort. Därför är deras användning endast berättigad med beprövad transport av mutanta gener hos föräldrar och en hög risk för PKU hos barnet.
Neonatal screening
Innan de släpps ut från modersjukhuset undersöks nyfödda massivt för ärftliga sjukdomar. För denna viktiga studie drar hälsoarbetaren blod från barnets häl och applicerar droppar biologisk vätska på filterdelen av testämnet. Varje droppe blod är utformad för att detektera en av fem sjukdomar: fenylketonuri, cystisk fibros, medfödd hypotyreos, adrenogenitalt syndrom, galaktosemi.
Neonatal screening är en mycket viktig och nödvändig undersökning för alla barn utan undantag. Det utförs helt gratis och syftar till att bevara nationens hälsa. Genom att vägra manipulera gör föräldrar ett stort misstag, eftersom symtomen på ärftliga sjukdomar inte alltid märks hos ett nyfött barn. Levande kliniska manifestationer uppstår ofta när det redan är svårt att hjälpa barnet, och förändringarna i smulorna har blivit irreversibla.
Denna metod är pålitlig för att detektera fenylketonuri, om barnet får en tillräcklig mängd enteral näring, bröstmjölk. Därför analyseras nyfödda som är på intensivvårdsavdelningen senare. Tidpunkten för testet hos heltid och prematura barn skiljer sig också. För spädbarn som dykt upp i tid rekommenderas en uppsättning kapillärblod den 4: e livsdagen. Studien på för tidigt födda smulor skjuts upp till 7 dagar.
Analysen ska utföras på fastande mage, vilket ger ett mer exakt resultat och ökar testets diagnostiska värde. Formuläret med barnets bloddroppar och föräldrarnas passuppgifter skickas till laboratoriet för medicinsk genetisk konsultation, där en biokemisk studie utförs.
Föräldrar måste vara uppmärksamma på riktigheten i att fylla i formuläret och på att deras kontaktinformation är korrekt. Studien tar i genomsnitt 10 dagar, och familjen är vanligtvis hemma vid den här tiden. Om ett positivt testresultat hittas måste föräldrar kontakta det medicinska genetiska centrumet så snart som möjligt, och felaktig kontaktinformation kommer att försena ytterligare undersökning av barnet.
Undersökning av ett barn i Moskva centrum
För att bekräfta sjukdomen hos ett spädbarn och för att fastställa orsaken måste barnet gå igenom ett flerstegsundersökningsförfarande. Upprepade biokemiska tester hjälper till att bekräfta en ökning av nivån av aminosyror i blodet och fatta ett beslut om behovet av dietterapi. En studie av nivåerna av fenylalanin och tyrosin, aktiviteten hos leverenzymer, bestämningen av metaboliska produkter av aminosyror i urinen utförs.
Därefter utförs molekylär genetisk diagnostik, vilket gör det möjligt att identifiera en mutation i RAS-genen som är ansvarig för utvecklingen av fenylketonuri. Med hjälp av dessa metoder är det möjligt att bestämma sjukdomens asymptomatiska transport.
PKU-behandling
Den mest effektiva metoden för behandling av den klassiska formen av fenylketonuri anses vara korrekt organiserad dietterapi. Endast genom att utesluta livsmedel som innehåller en stor mängd aminosyror från kosten av smulor kan vi förvänta oss positiva resultat från behandlingen.
Funktioner av dietterapi
Regler för val av livsmedel
Fenylketonuri hos barn är en svår sjukdom och endast en läkare kan välja rätt diet för en baby. När du väljer tillåtna produkter och beräknar deras volym tar läkaren hänsyn till några individuella egenskaper:
- vilken form av sjukdomen finns hos barnet;
- svårighetsgraden av sjukdomen, nivån av fenylalanin i blodet;
- smulornas ålder;
- funktioner i den fysiska utvecklingen av fidgets;
- det fysiologiska behovet av en växande organism för protein;
- hur barnet tolererar intaget av en liten mängd fenylalanin från maten.
Aminosyran fenylalanin är oersättlig, vilket innebär att den endast kan intas med proteinfoder. Ett växande barn behöver tillräckligt med näringsämnen, eftersom cirka 40% av fenyalanin i kosten spenderas på att bygga sina egna proteiner. Det visar sig att det också är omöjligt att helt utesluta farliga produkter från smulan. Därför bedöms det i laboratoriet under de första dagarna av dietterapi hur smulorna reagerar på ett litet intag av aminosyror med mat.
Är det möjligt att amma med fenylketonuri?
Eftersom sjukdomen i de flesta fall bestäms under de första veckorna i barnets liv, uppstår frågan om säkerheten för att mata barnet med bröstmjölk. I själva verket är amning nödvändig för barnets normala utveckling, bildandet av hans immunsystem. Men dess användning är endast berättigad i de fall där modern följer tydliga regler och strikt kontrollerar mängden mat som ätits av barnet.
För säker utfodring är det bättre att använda färskt uttryckt bröstmjölk, vars tillåtna mängd beräknas av läkaren baserat på barnets kroppsvikt och hans behov av fenylalanin.
Ju yngre barnet desto högre är hans behov av aminosyra. Till exempel är den tillåtna mängden fenylalanin för ett nyfött barn 90 - 60 mg / kg kroppsvikt per dag, medan den erforderliga mängden aminosyra för ett skolbarn reduceras till 10 - 20 mg / kg kroppsvikt. Mängden fenylalanin i livsmedel kan beräknas med tanke på att 1 g protein innehåller cirka 50 mg aminosyra.
Specialiserade blandningar
Det finns specialutvecklade produkter för rationell näring av barn med fenylketonuri. De tillverkas på basis av proteinhydrolysat eller en blandning av aminosyror, som helt eller delvis saknar fenylalanin. Näring med medicinska blandningar syftar till att fylla på kroppen med nödvändigt protein, tillräckligt med näringsämnen. Dessa formler kan användas som bröstmjölksersättningar eller användas som ett tillägg till huvuddieten för äldre barn.
Sammansättningen av läkemedelsblandningar för barn i olika åldrar är annorlunda. Produkter som "Afenilak", "Lofenalak" är till exempel lämpliga för barn under ett år. Äldre barn visas "Tetrafen", "Fenylfri", "Maxamum - XP".
"Mat trafikljus"
Varje år växer barnet och hans behov av mat ökar. Det är dags att introducera kompletterande livsmedel, prova nya rätter. Föräldrar måste komma ihåg farorna med fenylalanin för barnets hjärna, välj endast mat som godkänts av läkaren.
Ett sjukt barns diet skiljer sig väsentligt från jämnåriga. Kompletterande utfodring börjar med införandet av grönsaker och frukter, sedan proteinfri pasta, vissa typer av spannmål bör läggas till. Den behandlande läkaren bör komponera barnets första meny och kontrollera aminosyrahalten i blodet mot bakgrund av förändringar i kosten.
Alla produkter är indelade i grupper efter innehållet av fenylalanin i dem:
- röd lista.
Det rekommenderas att helt eliminera livsmedel på denna lista eftersom de är rika på protein. Dessa är kött och slaktbiprodukter, fisk, ägg, bröd, bovete, korngryn, Hercules-flingor;
- gul lista.
Det är tillåtet att använda en liten mängd produkter från denna grupp under kontroll av ett blodprov. Kanske införandet av majs och risgryn, potatis, mejeriprodukter med lågt proteininnehåll;
- grön lista.
Dessa produkter utgör basen för näring för äldre barn med fenylketonuri: majs och rismjöl, de flesta grönsaker, frukt och bär, godis, smör.
När du använder färdiga produkter måste du noga läsa instruktionerna på förpackningen. Att äta bananer, torkade frukter och baljväxter kan öka koncentrationen av fenylalanin, så de bör vara begränsade.
Andra terapier
Användningen av läkemedel är endast berättigad för behandling av pterinberoende former av PKU, när kosten inte har den önskade effekten. I sådana situationer används läkemedel L-dopa och 5-hydroxytryptofan.
I andra fall är det möjligt att använda vitaminerapi, mineralkomplex, som ett tillskott till kosten. Vid behov ordineras nootropiska läkemedel, antikonvulsiva medel. Att arbeta med talterapeuter, psykologer, massage, sjukgymnastik har också ett positivt resultat i behandlingen av sjukdomen.
Prognos och förebyggande
Förloppet av den klassiska sjukdomsformen påverkar inte en persons livslängd i någon större utsträckning. Men utan korrekt behandling påverkar allvarliga symtom på sjukdomen patientens intelligens och livskvalitet avsevärt. När det gäller rationell dietterapi och snabb kontroll av nivån av fenylalanin i blodet skiljer sig barn med PKU inte från sina kamrater och anpassar sig väl i samhället. Atypiska former av sjukdomen leder ofta till funktionshinder och död hos barnet, eftersom behandlingen sällan har ett bra resultat.
Experter rekommenderar att man följer en diet under en människas liv, men viss lättnad är möjlig när ett barn fyller 18 år. Gravida kvinnor med PKU måste vara särskilt noga med att undvika moderns fenylketonuri hos ett barn.
Förebyggande består i förebyggande av nära besläktade äktenskap, medicinsk och genetisk rådgivning av familjer som riskerar utveckling av PKU och massundersökning av nyfödda.
Slutsatser
En babys sjukdom är en enorm stress och test för unga föräldrar, särskilt om sjukdomen är ärftlig. Men fenylketonuri är en av få genetiska sjukdomar för vilka behandlingsåtgärder ger bra resultat.
Föräldrar måste förstå vikten av neonatal screening och tidig, väl vald dietterapi. Det är värt att noggrant följa alla rekommendationer från den behandlande läkaren och då kommer en sådan hemsk diagnos som fenylketonuri inte att bli en mening för barnet.
