Vad är IVF-preimplantationsdiagnostik och vad visar det?

Kvinnor som går till IVF har inte alltid en god uppfattning om de viktigaste stegen i denna teknik. Och när en läkare är intresserad av om patienterna vill genomgå preimplantationsdiagnostik, finns det ännu fler frågor. Vissa vägrar, efter att ha lärt sig att PGD leder till en ökning av kostnaden för protokollet, andra vet helt enkelt inte för vilket syfte en sådan genetisk studie föreskrivs och om det alls är nödvändigt. I den här artikeln kommer vi att berätta vad PGD i IVF är och vad det kan berätta för dig.

PGD - vad är det?

Från ögonblicket av en kvinnas äggcellssammansmältning med en mans sperma är allt förutbestämt på genetisk nivå - det ofödda barns hårfärg och dess längd, intellektuella förmågor och kön, samt möjliga genetiska avvikelser och sjukdomar som barnet ärvt från föräldrar, farföräldrar eller andra släktingar ...

Preimplantationsdiagnostik är ett komplex av genomstudier som gör att du kan identifiera i ett embryo som bara är några dagar gammalt, olika utvecklingsavvikelser, sjukdomar, syndrom och andra problem. PGD kan identifiera cirka 150 ärftliga genetiska sjukdomar, bland vilka är ganska vanliga - Downs syndrom, Turner och ganska sällsynt - cystisk fibros, hemofili, fjärilsvingesyndrom, etc.

Med hjälp av specialtekniker och utrustning med hög precision identifieras och screenas sjuka embryon. För transplantation i livmoderhålan använder kvinnor endast högkvalitativa, friska och livskraftiga embryon.

Standard IVF inkluderar inte det obligatoriska steget för preimplantationsdiagnos. Efter befruktning och odling av embryona i flera dagar bedöms endast tillväxthastighet, klyvningshastighet och embryolivbarhet. Därefter överförs de till kvinnans livmoderhålighet. Vilka av dem som kommer att slå rot och om de kommer att slå rot alls är en stor fråga. Effektiviteten för standard IVF är cirka 35%.

Om diagnos före implantation utförs kanske framtida föräldrar inte oroar sig för barnets hälsa, även om de själva har vissa genetiska problem. Dessutom är effektiviteten av IVF med PGD något högre - cirka 40-45%. Detta beror på det faktum att ett stort embryo, även när det implanteras i livmodern, har mycket liten chans att utvecklas och överleva. Ett friskt och undersökt embryo är mer sannolikt att framgångsrikt etablera sig och börja växa och utvecklas.

Syftet med undersökningen

PGD rekommenderas starkt för föräldrar som har genetiska sjukdomar som kan ärvas av en bebis. En sådan preliminär genetisk undersökning av embryon kommer inte att skada om det fanns ärftliga sjukdomar i ledningen av nära släktingar till framtida föräldrar.

Diagnostik före implantation är viktig och nödvändig för par där en av föräldrarna är bärare av en sjukdom kopplad till könskromosomen. Till exempel bär en kvinna hemofili-genen, men barnet blir bara sjuk om det är en manlig bebis. PGD bestämmer i detta fall embryonens kön, som bara är några dagar gamla, och läkare väljer att bara plantera om de embryon som inte hotas av hemofili, det vill säga flickor.

För en kvinna med en negativ Rh-faktor och flera graviditeter tidigare (oavsett hur de slutade) rekommenderas PGD om makens spermier med en positiv Rh-faktor användes för in vitro-befruktning. I det här fallet kommer läkare att välja alla de resulterande embryona endast de som ärvde moderns Rh-anslutning. I detta fall kommer graviditet efter IVF att fortsätta med lägre risker, och barnet kommer inte att hotas av en farlig hemolytisk sjukdom.

PGD rekommenderas för ett par om en kvinna har haft två eller flera missfall tidigare, om det har förekommit fall av frusen graviditet, liksom om någon av makarna i deras första äktenskap eller redan har haft ett barn med kromosomavvikelser tillsammans, eller genetiska patologier. Diagnos före överföring tillåter att de som är sjuka eller har avvikelser av icke-genetiskt ursprung undantas från antalet embryon som övervägs för transplantation.

Preimplantationsdiagnostik i det andra eller tredje IVF-protokollet gör det möjligt att med hög noggrannhet fastställa orsakerna till misslyckade tidigare försök.

Och en helt icke-standard, men tyvärr, en verklig situation - föräldrar går till IVF för att föda en baby som kan bli en givare, till exempel benmärg, för sin egen äldre bror eller syster. I det här fallet är det för riskabelt att förlita sig på naturlig uppfattning. Det födda barnet kanske inte är lämpligt som givare för en sjuk släkting.

Diagnos före implantation hjälper till att välja individer från de resulterande embryona med en viss kombination av genetisk information som garanterar genomisk matchning mellan barn. Denna studie kallas HLA-typning.

Vad visar undersökningen?

Med genetisk diagnos före implantation kan du i förväg identifiera olika sjukdomar och tillstånd där barnet kan vara olämpligt eller funktionshindrat. Allt beror på vilka rekommendationer genetikern ger. Vid behov undersöks embryon endast för vissa kriterier och genmutationer. I allmänhet är det möjligt att bedöma alla parametrar som bestäms av forskning.

Så bestämmer PGD med en noggrannhet av 97-99% blindhet och dövhet, medfödd dövhet, retinoblastom, Fanconi-anemi, neurofibromatos, fenylketonuri, myopati, torsionsdystoni, Duchennes muskeldystrofi och flera dussin farliga och obotliga sjukdomar och syndrom.

PGD bestämmer också embryonets karyotyp, dess blodgrupp och Rh-faktor, kön, närvaron av mutationer på gennivå, ovanligt för föräldrar och manifesteras för första gången.

Vem utses?

Eftersom diagnostik före implantation i sig inte är billig. Inte alla kvinnor som vågar genomgå in vitro-befruktning rekommenderas detta ytterligare steg. Det erbjuds alla, men det finns kategorier av patienter för vilka det är mycket oönskat att överge den preliminära genetiska bedömningen av embryon före överföring till livmodern.

Dessa patienter inkluderar:

"Ålder" kvinnor och par. Med åldern åldras könscellerna hos män och kvinnor och förlorar hälsan. Under påverkan av droger, dåliga vanor, ogynnsam ekologi och just tidigare år kan deras DNA-uppsättning muteras. Därför har "äldre" kvinnor och män högre risker för fostrets kromosomavvikelser. PGD rekommenderas starkt för kvinnor över 35 år samt för par där en man är över 40 år.
Rh-negativa kvinnorsom hade aborter, missfall, förlossningar, barn med hemolytisk sjukdom föddes. Diagnostik är endast relevant om makan har en positiv Rh-faktor i blodet. Om givarsperma används, väljs initialt biomaterialet för en man med en negativ Rh-faktor, då är sannolikheten att få Rh-positiva embryon noll.
Kvinnor som redan har 1-2 misslyckade IVF-försök i avsaknad av objektiva skäl (protokollen genomfördes korrekt och utan komplikationer, finns det ingen endometrios och andra hinder för implantation).
Om spermier från en man med lågkvalitetsindikatorer för spermogram används för befruktning (teratozoospermia, azoospermia, astenozoospermia). Med naturlig uppfattning har spermier av låg kvalitet ingen chans att befruktas, med IVF kan de väl befrukta ett ägg, eftersom naturligt urval störs, vilket kan leda till utveckling av olika patologier hos fostret.

Typer av diagnostik

Det finns flera typer av genetisk diagnos av embryon. De skiljer sig åt när det gäller forskning, tekniska nyanser, utrustning och forskningsmetoder. Låt oss lista de viktigaste, utan att gå djupt in i laboratorie- och genetiska detaljer:

FISK Är en fluorescerande hybridiseringsmetod. Detta är en ganska standardstudie, vars kostnad är låg jämfört med andra metoder för preimplantationsdiagnos. Men dess noggrannhet är något lägre än för andra metoder. Denna metod används ofta i kliniker i Ryssland, Ukraina och Vitryssland. Utländska kliniker övergav praktiskt taget det på grund av att mer exakta studier dök upp. Pluspunkten är att forskningen är snabb - inom några timmar. Nackdelen är att många kromosomer inte ens undersöks.
CGH - en metod för jämförande genomisk hybridisering. Ett mycket dyrt sätt. Dessutom både ekonomiskt och tillfälligt. Men listan över definierade patologier är större än den ovanstående metoden, och noggrannheten är omätbart högre. Bland annat gör denna diagnosmetod innan du planterar igenom dig att avgöra vilka embryon som har större chans att implantera.
PCR - metod för polymeraskedjereaktion. Avslöjar embryonets Rh-tillhörighet, dess blodgrupp, samt en ganska stor lista med genetiska problem. Studien kräver en obligatorisk preliminär undersökning av biologiska föräldrar för genetiska mutationer. Om en kvinna implanteras med ett donatorembryo eller donatorocyter togs för befruktning kan inte PCR-metoden användas.
NGS - sekvenseringsmetod. Detta är ett modernt sätt att utföra diagnostik före implantation, som kombinerar det bästa från alla ovanstående. Det ger dock den mest fullständiga bilden av embryonens hälsa och kostnaden är högre än för andra metoder.

Hur går forskningen?

För att embryologer och genetiker ska få möjlighet att göra PGD måste ett tillräckligt antal ägg erhållas genom preliminär hormonstimulering. Om det är mindre än 3-4 utförs vanligtvis inte diagnosen före implantation. Efter att läkarna har "organiserat" äggets möte med den renade spermierna övervakas utvecklingen av embryona i 2-5 dagar. Då kan embryologen välja de mest livskraftiga. På den femte dagen har blastocyster redan cirka 200 celler. Det blir möjligt att ta cirka 5-7 celler från varje embryo för genetisk forskning utan att det påverkar embryot.

För att samla in celler används moderna högprecisionslasrar, en biopsi av cellmembran utförs och andra metoder används. Undersökning av DNA-strängen ger omfattande information om huruvida embryot är friskt. Därefter rekommenderas det för överföring.

Embryotöverföringen i sig, om paret samtycker till preliminär genetisk diagnos av embryona, kan skjutas upp. Om det med standard IVF-protokollet utförs den 2: a, 3: e eller 5: e dagen från befruktningstidpunkten, kan resultaten av PGD förväntas från flera timmar till 5-6 dagar. Således förlängs IVF-cykeln med minst en vecka. Kostnaden för protokollet kan öka vid samtycke till den preliminära diagnosen av embryon med 40-240 tusen rubel.

Allt beror på hur många embryon som planeras att undersökas, vilken metod av ovanstående kommer att undersökas.

För att minska kostnaderna kan ett par använda sig av kvotmedel, diagnostik ingår i listan över tjänster som kan tillhandahållas enligt obligatorisk sjukförsäkring, men i varje klinik bör frågan förtydligas separat. Vissa gör PGD på bekostnad av budgeten, andra inte.

Möjliga komplikationer

Som redan nämnts erhålls materialet för studier av genetik genom biopsi. Trots avancerad precisionsutrustning kvarstår risken för skada på fostret under denna procedur. Oftast är "tre dagar" skadade. Det bör noteras att sannolikheten för skada är ganska låg - cirka 3%, och nyttan med studien kommer att bli mycket större. I annat fall kan komplikationerna med sådan IVF vara desamma som med IVF i standardprotokollet.

Någon av stadierna av in vitro-befruktning kan förknippas med vissa risker, och detta kan inte undvikas. Det är viktigt att alla risker är låga.

Paret måste vara medveten om att även moderna och exakta apparater, som läkare av högsta kvalifikationskategori arbetar med, inte garanterar 100% att barnet blir frisk. Så med omfattande mosaik kan biologiska fel inträffa och ett sjukt embryo kan implanteras i en kvinna. Det finns en sådan sannolikhet, men den är väldigt liten - inte mer än 0,05%.

Recensioner

Enligt den officiella informationen från Världshälsoorganisationen ökar IVF med PGD protokollets framgångsgrad med cirka 7-10% i förhållande till basen 35%. Det finns dock inte så många positiva recensioner i det ryska segmentet av Internet om diagnostik för preimplantation.

Vissa kvinnor noterar att överlevnadsgraden för embryon från vilka celler togs för analys är något sämre, och därför finns det en hel del recensioner om misslyckade IVF-protokoll med preliminär genetisk diagnos av fostret. Medicin bekräftar inte denna populära åsikt, och officiell statistik indikerar inte en minskad procentandel av framgångsrik implantation efter undersökning av embryona.

Ofta ställer kvinnor frågan om det är möjligt att göra PGD för att välja barnets kön, för förutom att du verkligen vill ha barn, vill du också ha en son eller en dotter. Det är tekniskt möjligt att bestämma kön, men inte en enda läkare kommer att rensa bort embryon från det "onödiga" könet, om det inte finns någon specifik indikation på genetikern. (för sjukdomar kopplade till könskromosomen). Diskriminering av embryon på grund av kön i Ryssland är lagligt förbjudet.

Enligt recensioner ger själva diagnostikprocessen, som kan pågå i flera dagar, en kvinna mycket oro, för hon vet inte förrän den sista hur många embryon av hög kvalitet som har visat sig och om de har visat sig alls. Dessutom måste hon upprätthålla tillståndet av endometrium i önskad form - ta förskrivna läkemedel, donera blod för progesteron, gör flera ultraljud för att bestämma tjockleken på livmoderns funktionella lager. Det är viktigt att överföringen är så lyckad som möjligt och att ägget kan implanteras.

Det händer att den "goda" tiden för överföringen går medan diagnostiken pågår. I detta fall kan protokollet avbrytas och de embryon som har klarat testet fryses och skickas till kryobanken. De kommer att överföras i nästa protokoll.

För komplikationer av genetisk diagnos före implantation, se nästa video.